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河豚毒素在医学上的应用有哪些?

发布时间:2018-08-06 11:44 |  点击次数:

      神经生物学家证实微量毒液就有治疗作用。河鲀毒素也可作为局部麻醉药,其局部麻醉作用比一般麻药强。国外已有将河鲀毒素与普通麻药配伍作为局部麻药的专利出售。河鲀毒素对癌痛的镇痛也很有效。研究人员发现癌症病人24h持续杜leng丁治疗收效甚微,而注射河鲀毒素,每天2次,连续3天疼痛便缓解。河鲀毒素不仅可以有效缓解晚期癌症引起的剧烈痛楚,还可治疗顽固性哮喘等。中国研究人员发现,河鲀毒素还是一种戒毒良药。研究人员对吸毒者进行试验,在注射极微量的河鲀毒素后,所有各种“戒毒综合症”在30 min后全部消失。连续注射5 d后可完全戒除毒瘾,且没有副作用。1998年,加拿大国际韦克斯技术公司利用河鲀毒素成功研制成一种名为tetrodin的戒毒新药。利用河鲀毒素来戒除毒瘾,可谓“以毒攻毒”的一大创举。
       限制河毒素成为药物的最大问题在于有效剂量与有毒剂量十分接近,临床用药方面的应用应以降低毒性为前提。因此如采用化学合成、修饰技术,对TTX进行改构,特异性地增强镇痛作用而降低毒性,则能推动河毒素的商品化进程。
河鲀毒素是特异性强的Na+通道阻断剂。当其位于膜外侧与钠离子通道受体部位Ⅰ结合,能阻止钠离子进入细胞内,从而阻断电压依赖性钠通道,影响细胞膜动作电位的产生和传导,阻滞动作电位,抑制与之相关的生理活动。研究表明,河鲀毒素对Na+通道的影响可能是其镇痛的机制。

       中枢性镇痛药ma啡对各种疼痛均有强大的抑制作用,但因对之容易产生耐受性和成瘾性而不能广泛和连续使用,而河鲀毒素对多种钝痛及锐痛均有缓解作用,且不会对之产生依赖性,可减轻晚期癌症患者的疼痛。单独使用河鲀毒素也具有一定镇痛作用,能够抑制甲醛引起的炎症性疼痛和水肿;河鲀毒素与茚虫威联合应用有协同镇痛抗炎作用,在早期两者联合使用,其镇痛强度与ma啡相差不多,在晚期给药作用极其显著,镇痛强度远远超过ma啡;小剂量河鲀毒素和a司匹林联合使用能明显提高镇痛疗效。河鲀毒素也具有很强的局部麻醉作用,其效力比常用局麻药强千倍以上,持续时间也明显延长;河鲀毒素具有镇痛作用,用醋酸刺激引起小鼠腹膜炎症而产生疼痛,表现为扭体反应。微量河鲀毒素或者微量河鲀毒素联合小剂量的戊巴bi妥钠注射到小鼠体内后,小鼠扭体的频率降低。河鲀毒素对器官的缺血性损伤具有保护作用,可明显降低脑梗死的体积及神经功能缺失的症状。河鲀毒素对常规心律失常具有较好的拮抗作用,特别是在抗室颤方面效果显著。但是以上实验均是在小鼠或兔子身上做的,还没有应用到临床医学上。动物实验发现,河鲀毒素对ma啡戒断反应具有明显的抑制作用,可以用作阿pian类毒品的戒毒药物。加拿大科学家已经将其应用于临床,效果比较显著。另外,河鲀毒素在治疗癌症、延缓衰老和提高免疫力等方面也取得了显著的成效。

       临床上若使用河鲀毒素剂量过大,会导致远端神经受损,而神经损害可累及神经根、植物神经和中枢神经。因此,为了避免河鲀毒素在临床应用中产生全身毒性反应,已研制出河鲀毒素微胶囊,将其分散地移植到坐骨神经的细胞膜下,既能起到局部麻醉的作用,又能降低对神经系统的毒性。河鲀毒素微胶囊的研发成功,可以使河鲀毒素在临床上得到广泛应用。河鲀毒素与神经变性有关。用河鲀毒素处理神经胶质细胞,导致692个细胞基因表达发生异常。因此,河鲀毒素作为一种神经毒素,为研究基因的表达规律及神经衰退机制提供了一条新途径。另外,河鲀毒素还可治疗与睡眠相关的疾病。在网状脑桥嘴核和蓝斑下核内微量注射河鲀毒素,它们的活性受到抑制,导致快速眼动睡眠时间和非快速眼动睡眠时间减少,证明河鲀毒素能降低脑桥区的活性,影响生物的睡眠—觉醒状态。