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哪些抗体检测可以诊断免疫性不孕不育?

发布时间:2018-08-29 15:35 |  点击次数:

       免疫性不孕不育是指不孕夫妇性生活正常,男方精液常规及女方生殖道功能均在正常范围,除免疫外无致病因素可寻,占不育夫妇的10%—30%。近年来对免疫因素研究认为免疫性不孕不育主要由存在于血清、宫颈黏液及卵泡液等处的抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体和抗透明带抗体、抗人绒毛膜促性腺激素抗体和抗滋养细胞膜抗体等这七种抗体造成。

  抗子宫内膜抗体(AEMAb,Anti--EndometriumAntibody)

  子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地,但在病理状态下,如子宫内膜炎、子宫内膜异位症及子宫腺肌症等,可转化成抗原或半抗原,刺激机体自身产生相应的抗体。此外,人工流产刮宫时,胚囊也可能作为抗原刺激机体产生抗体。一旦女性体内有抗子宫内膜抗体存在,便会导致不孕、停孕或发生流产。不少女性因在初次妊娠时作了人流,而不再怀孕,这种继发不孕症患者多数是因为体内产生了抗子宫内膜抗体。抗子宫内膜抗体就属于自身抗体,在正常育龄妇女中也可以检测到,但在不孕症人群中,特别是患有子宫内膜异位症的妇女中更多见。

  抗卵巢抗体(AOAb,Anti—OvaryAntibody)

  在六、七十年代已发现卵巢存在特殊抗原,近年来报道抗卵巢自身免疫可影响卵巢的正常发育和功能,可导致卵巢衰竭或卵泡成熟前闭锁而导致不孕。抗卵巢抗体测定(AoAb)是一种靶抗原在卵巢颗粒细胞、卵母细胞、黄体细胞和间质细胞内的自身抗体。有卵巢抗体的女性卵泡发育不正常:卵泡长不到受孕的优势,或者长到受孕优势却不能自然排出,甚至出现卵巢早衰现象,使很多育龄妇女终生难以发育出成熟的卵泡,而导致原发性不孕和继发性不孕。

  抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb,Anti—Human Chorionic Gonadotropin Antibody)

  人绒毛膜促性腺激素(hcG)是维持早期妊娠的主要激素。对于有自然流产史、人工流产史及生化妊娠史的女性,在流产过程中,绒毛组织中的hCG可能作为抗原刺激母体产生抗体。另外,曾接受过hcG注射,以促进排卵的女性,体内的抗hCG抗体也有可能为阳性。此类患者可能在临床上表现为不孕或习惯性流产等。

  抗滋养细胞膜抗体(ATAb)

  对孕妇而言,胎儿是一个半非己的同种异体移植物。对胎儿而言,它具有来自父方和母方的基因,胎儿之所以不被排斥,主要依赖于母体对胎儿特殊的免疫调节,这种调节可以制止或改变对胚胎不利的免疫因素,以达到新的免疫平衡,如若平衡失调即可导致流产。胚胎的外层即合体滋养层是直接与母体循环相接触的部分,免疫组化证实合体滋养层不表达任何HLA或ABO抗原,这点被认为是确保胎儿成活的保护性机制之一,但是合体滋养层浆膜上却明显存在有抗原系统,并且可被母体识别。至于这些抗原的性质尚无统一定论,但它们却不容置疑地影响着孕妇与胎儿之间的免疫平衡。

  抗透明带抗体(AZPAb)

  妇女也可发生自身免疫性不孕,即抗透明带(透明带是披覆于卵子表面的糖蛋白)抗体。每一月经周期总有一些卵泡变为闭锁卵泡,其中的透明带如有活性,可成为抗原刺激而产生抗透明带抗体,或由于感染致使透明带变性,刺激机体产生抗透明带抗体。

  抗透明带抗体引起不孕呢主要原因有以下几方面:

  (1)抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体,使精子不能认识卵子,也就无从与卵子结合。

  (2)抗体可以稳定透明带表面结构,因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用,使精子穿透不了透明带。

  (3)如已受精,因透明带结构的稳定,致胚胎被封固在透明带内而无法着床。

  抗心磷脂抗体(anticardio1ipin,ACA)

  抗心磷脂抗体是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体。常见于系统性红斑狼疮(SLE)及其他自身免疫性疾病。该抗体与血栓形成、血小板、自然流产或宫内死胎关系密切。自1983年Harris等建立了测ACL的方法以来,有关该抗体的研究在世界范围内得到广泛重视并迅速发展。

  抗心磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome,APS)主要表现为血栓形成,习惯性流产,血小板减少等。在同一患者可仅有上述一种表现,也可同时有多种表现。APS是一种自身免疫性疾病,目前公认的诊断标准是病人具有下列临床特点之一:全身各脏器动、静脉血栓;复发性流产;胎儿死亡以及由于胎儿宫内窘迫提前分娩致新生儿死亡;自身免疫性血小板减少,上述临床表现同时伴有病人血清中出现APL包括抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮凝血因子(LA)。在临床上由于抗心磷脂抗体的特异性更强,与上述临床表现关系更密切,因而也称为抗心磷脂综合征(anti-cardiolipinsyndrome,ACS)。

  抗精子抗体(AsAb)

  抗精子抗体(AsAb)是一个复杂的病理产物,男女均可罹患,其确切原因尚未完全明了。男性的精子、精浆,对女性来说皆属特异性抗原,接触到血液后,男女均可引起免疫反应,产生相应的抗体,阻碍精子与卵子结合,而致不孕。

  人类精子抗原附着于精子表面的精浆成分称为精子附着抗原,此抗原诱发相应的抗体,可引起精子运动障碍(制动作用),导致不孕;精子固有的细胞膜抗原由种属特异性抗原、器官特异性抗原、组织相容性抗原等构成,其中器官特异性抗原可引起同种和自身精子免疫反应;精子的特异性酶是细胞膜上的乳酸脱氢酶和酶前体,其相应抗体可引起受精障碍。

  精子对女性是一个同种异体抗原,正常情况下女性生殖道具有能降解精子抗原的酶系统,不引起对精子抗原的免疫反应。当此种酶系统缺陷时,射入阴道的精子抗原可被阴道黏膜吸收,诱发全身或局部的免疫应答,致使女性机体产生抗精子抗体。

  男性体内的血-睾屏障能够使精子与自身免疫系统隔离,当此屏障受损时,精子或可溶性抗原溢出,可导致机体产生抗精子抗体,造成男性不育。

  通常原因不明的不孕不育者血清ASA阳性检出率在10%~30%,尤其是梗阻性无精症患者,ASAB阳性率可高达60%。